台新藥研發專案

新世代雙特異性Fc融合藥物複合體 (Bispecific ADC)｜TSY-310

TSY-310 是一項創新雙特異性抗體藥物複合體 (Bispecific ADC) 研發專案。TSY-310 專為 EGFR 與 ROR1 雙重靶向設計，非常適合實體腫瘤，包括非小細胞肺癌（NSCLC）。

精準鎖定｜EGFR 與 ROR1 靶點之優勢

TSY-310的治療策略及治療標的選擇：

EGFR 為驅使實體腫瘤生長與轉移的重要因子，為已經臨床驗證的靶點，一直以來都是多種癌症類型中關鍵的治療節點。
ROR1 是一種在胚胎發育期間表現的受體蛋白，但在肺癌、乳癌及血液惡性腫瘤中會出現異常表現，使其成為極具潛力的抗癌標的。

TSY-310 透過精準同時鎖定 EGFR 和 ROR1 ，能選擇性地毒殺腫瘤細胞並減少對正常細胞的損害，藉此提升治療的安全性與療效，且已在實體腫瘤模型中展現了持久且穩定的腫瘤消退效果。

以非小細胞肺癌等實體腫瘤為治療標的

非小細胞肺癌 (NSCLC)作為 TSY-310 的第一適應症，根據GlobalData於2022年的報告，非小細胞肺癌 (NSCLC) 佔所有肺癌病例的高達 85%，涵蓋了肺腺癌、鱗狀細胞癌與大細胞肺癌等主要類型。罹患此疾病的最重要危險因子為年齡增長，其他還包括現有或曾有吸菸史、二手菸暴露、職業環境中接觸石棉、砷、鉻、鈹、鎳等致癌物，以及輻射暴露等，常見的症狀包括：胸痛不適、隨時間逐漸惡化的咳嗽、呼吸困難、咳血、食慾不振與疲倦、不明原因的體重減輕、臉部或頸部靜脈腫等等。

從全球流行病學數據來看，在 16 個主要國家的預測中，NSCLC 的確診盛行病例高達 150 萬例；其中中國市場佔比最高，約達 29%，其次為美國的 19% 與日本的 15%。NSCLC 的治療藥物一直都是全球開發的熱點，已有 46 款創新藥物上市，並仍有多項產品處於註冊階段及後段臨床開發階段。

Manufacturing and Development Partners ｜TSY-110 Kadcyla^® Biosimilar

獨特的分子結構與可能優勢

TSY-310在分子結構上具備多項突破性優勢，可望大幅提升其在癌症治療上的潛力。首先，其「雙特異性 (Bispecific)」設計能顯著增加抗原的結合力及選擇性，使其在面對抗藥性環境時具備發揮高療效的潛力。其次，TSY-310 採用了「單鏈結構 (Single-chain architecture)」，使其在製程上得以簡化並保有較長的半衰期。再者， TSY-310 的大小僅為傳統單株抗體的一半，進而增加了藥物穿透腫瘤的深度與能力。最後，搭配「較小的結合位點 (Smaller binding interface)」與經過臨床驗證的 MMAE 毒素載荷，使其能夠更靈活、有效地對抗實體腫瘤。

具說服力的臨床前實驗成果

TSY-310 在多項臨床前實驗中展現了令人矚目的結論。

在 ROR1 與 EGFR 雙陽性的非小細胞肺癌之細胞株衍生異種移植 (CDX) 模型中，TSY-310 展現了高度的抗腫瘤活性。無論是在帶有 EGFR 突變的肺腺癌模型 (PC9)，還是在 EGFR 野生型的鱗狀非小細胞肺癌模型 (NCI-H1703) 中，皆觀察到了顯著的腫瘤消退效果。
在病患衍生異種移植 (PDX) 模型中，TSY-310 於NSCLC 模型中促成了顯著的腫瘤消退。

總結上述特性，TSY-310 在療效與安全性上具有優勢。結合了雙特異性抗體的精準度與 ADC 的殺傷力，有望克服單靶點 ADC 的局限性以及腫瘤異質性帶來的挑戰。

此外， TSY-310 亦有顯著的「旁觀者效應 (Bystander effect)」，在不同表現量的雙靶點動物模型中皆展現出強大活性。

在安全性方面，TSY-310同時結合 EGFR 與 ROR1；由於 ROR1 在正常成人組織中幾乎不表現，這賦予了 TSY-310高特異性。同時，其所使用的 MMAE 及連接子 (linkers) 已受臨床驗證，潛在的風險為已知且處於可控範圍內。

可望克服抗藥性與未被滿足的醫療需求

當前癌症治療的最大挑戰之一為抗藥性，而 TSY-310 可望成為為突破此難題的解決方案。

目前針對 EGFR 的多種療法，包含第一至第三線的 TKI 小分子抑制劑、單特異性單株抗體以及雙特異性單株抗體，最終皆面臨了抗藥性的問題。

另一方面，現有的 ROR1 單株抗體及 ADC 候選藥物雖然在血液惡性腫瘤中有效，但在實體腫瘤上的療效卻遭遇瓶頸。

研究發現，當癌細胞對 EGFR 標靶療法產生抗藥性時，其表面的 ROR1 表現量往往會異常升高。TSY-310 精準利用了這項特性，能夠主動識別並攻擊這些具抗藥性的癌細胞，預期將能填補目前 EGFR 療法失敗或 ROR1 治療無效所帶來的龐大未滿足醫療需求 (Unmet medical needs)。

TSY-310的未來展望

放眼全球新藥市場，ADC 藥物無疑是近年來癌症藥品授權領域最熱門的標的之一。自2024年起，多起以ADC新藥為標的之授權交易總值突破了 10 億美元大關。目前市場上尚未有任何獲准上市的「雙特異性 ADC」，這進一步凸顯了其稀缺性與創新潛力，其未來的臨床發展與商業價值值得高度期待。